Опубліковано Настанову PIC/S з класифікації невідповідностей GMP

З 1 січня 2019 року набула чинності Настанова з класифікації невідповідностей GMP (PI 040-1) Системи співробітництва фармацевтичних інспекцій (PIC/S), що була розроблена Робочою групою PIC/S з класифікації невідповідностей під головуванням Австралії (TGA).

Узгоджена класифікація порушень GMP має сприяти:

а) поліпшенню міжвідомчої узгодженості у звітах та полегшенню комунікації між інспекторатами;
б) гармонізації реакцій інспекторатів та управління порушеннями, що класифікуються як «критичні», «суттєві» та «інші»;

в) забезпеченню прозорості у визначенні порушень;

г) спрощенню глобального аналізу тенденцій у порушеннях на основі узгодженої звітності щодо невідповідностей вимогам GMP від різних інспекторатів.

Документ містить визначення типів порушень вимог Належної виробничої практики.

Критичне порушення ‒ порушення, яке спричиняє або веде до високої ймовірності виробництва продукту, який шкідливий для пацієнта людини або тварини, або такого, що може призвести до появи шкідливих залишків в харчовій продукції тваринного походження.
«Критичне» порушення також виникає, коли в рамках спостереження виявляється, що виробник займався шахрайством, викривленням або фальсифікацією продукції або даних.

«Критичне» порушення може складатися з кількох пов’язаних порушень, жодне з яких само по собі не може бути «критичним», проте разом вони можуть являти «критичне» порушення, або системну невідповідність, коли був виявлений ризик спричинення шкоди і він повинен бути пояснений і відзначений в силу вказаного.

Суттєве порушення ‒ порушення, що не являється критичним, але відповідає наступним ознакам:
– вироблявся або може вироблятися продукт, що не відповідає реєстраційному посвідченню, або досьє клінічних випробувань, специфікації продукту, вимогам фармакопеї або досьє;

– не забезпечено ефективне виконання необхідних заходів контролю GMP;

– відзначаються значні відхилення від умов дозволу на виробництво;

– відзначається незадовільне виконання процедур щодо випуску серій (у рамках GMP) або невиконання уповноваженою особою своїх обов’язків;

– складається з декількох «інших» пов’язаних порушень, жодне з яких само по собі не може бути «суттєвим», але разом можуть являти «суттєве» порушення або системну невідповідність, що повинна бути пояснена і відмічена в силу цього.

Інше порушення ‒ порушення, що не класифікується як «критичне» або «суттєве», але вказує на відступ від Належної виробничої практики (GMP).

Порушення може бути оцінене як «Інше», оскільки не існує достатньої інформації для класифікації його в якості «критичного» або «суттєвого».

Коментар ‒ разові незначні розбіжності, як правило, формально не вважаються порушеннями, але вони доводяться до відома виробника у вигляді коментарів.

Також в Настанові наведено приклади класифікації порушень. Наданий список є ілюстративним, допоміжним інструментом і не є вичерпним, або обов’язковим. Наведені приклади можуть використовуватись в якості швидкої довідки для класифікації порушень або можуть слугувати для перевірки класифікації, яка була проведена.

Критичні порушення

Відсутність валідації стерилізації (стосується всіх стерильних продуктів).

Відсутність належних заходів контролю, що спричиняють фактичний чи значний ризик перехресної контамінації, що перевищує максимально допустимий рівень впливу у наступних продуктах.

Докази зараження паразитами/шкідниками (стосується всіх виробників).

Фальсифікація або хибне подання результатів аналізів чи записів (стосується всіх виробників).

Неможливість забезпечити якість та/або ідентичність вихідної сировини (що стосуються всіх виробників).

Відсутність основних документів щодо виготовлення серії (стосується всіх виробників).

Відсутність, фальсифікація або хибне подання записів щодо виробництва та пакування (стосується всіх виробників).

Не проведена валідація системи водопостачання для стерильних продуктів (для виробників стерильних продуктів).

Не проведена валідація системи вентиляції та кондиціонування повітря для стерильних продуктів (для виробників стерильних продуктів).

Непридатні приміщення з високим ступенем ризику контамінації (це стосується всіх виробників).

Відсутні підтвердження, що процедури санкціонованого відкликання були дотримані (це стосується всіх виробників).

Суттєві порушення

Не проведена валідація для критичних процесів (застосовується до всіх лікарських засобів, але може бути перекваліфіковане в «критичне» для продуктів малого дозування/сильнодіючих; зокрема для процесів стерилізації для стерильних продуктів).

Відсутність або явно неналежна фільтрація повітря (застосовується до всіх виробників лікарських засобів ‒ може бути перекваліфіковане в «критичне», коли забруднюючі речовини можуть становити проблему для безпеки та є «критичними» для стерильних лікарських засобів).

Відсутні або неефективні заходи контролю, що забезпечують належну впевненість у тому, що перехресна контамінація буде контролюватися у відповідних межах допустимого впливу на здоров’я для наступних продуктів. (буде «критичним», якщо перехресна контамінація перевищує чи може перевищити допустимий рівень впливу).

Пошкодження (отвори, тріщини, відшаровування фарби) на стінах / стелі у виробничих приміщеннях, де продукт знаходиться в нестерильних зонах.

Конструкція виробничих зон, що не дозволяє ефективно проводити очищення.

Невідповідне виробниче приміщення, що може призвести до переплутування.

Відсутні місця відбору проб вихідної сировини для виробників лікарських засобів (якщо вжито належних запобіжних заходів, можна класифікувати як «Інше»).

Для виробництва рідини / крему не використовується технічна арматура у санітарному виконанні.

Обладнання, що зберігається не захищено від забруднення.

Особи, відповідальні за контроль якості / виробництво, не відповідають кваліфікації за освітою, компетентністю та досвідом.

Неналежна початкова та поточна підготовка персоналу та/або відсутність записів з навчання.

Процедури очищення не документовані та/або відсутні записи про очищення.

Не проведена валідація процедури очищення виробничого обладнання.

Скорочено контроль якості вхідної сировини без відповідних підтверджуючих даних від постачальників.

Неповне тестування сировини.

Не проведена валідація методів випробування.

Не проведена валідація складних виробничих процесів для некритичних продуктів.

Незатверджені / незареєстровані зміни до технологічного регламенту або еквівалентних документів.

Відхилення від інструкцій не схвалені.

Відсутня або неналежна програма самоінспекцій.

Відсутність належного випуску для процедури постачання.

Продукт перероблений без належного схвалення.

Немає системи / процедури обробки скарг або повернення продуктів.

Неналежне тестування пакувальних матеріалів.

Немає поточної програми контролю стабільності та / або недоступні дані про стабільність для всіх продуктів.

Недостатнє освітлення у виробничих або зонах контролю.

Не ідентифіковані контейнери, з яких були відібрані проби.

Не здійснюється моніторинг і відсутня сигнальна система щодо значень температур для критичних ділянок контролю температур в зонах зберігання.

Неналежна система управління змінами.

Неналежна система управління відхиленнями.

Не виконуються розслідування стосовно аварійних сигналів та температурних відхилень від вимог щодо зберігання та транспортування.

З повним текстом Настанови можна ознайомитися за посиланням: https://www.picscheme.org/layout/document.php?id=1609

Dls.gov.ua