Вакцини від COVID-19: хто та коли виграє цю гонку?

Здається, що увесь світ застиг в очікуванні видатного відкриття, яке позбавить нас від пандемії COVID-19. Виробники та дослідники наввипередки досліджують препарати для лікування COVID-19 та вакцини для його попередження. Коли ж ми зможемо видихнути із полегшенням — зробити щеплення та повернутися до звичайного життя? Фармацевтичні компанії та вчені наполегливо працюють, щоб наблизити цей момент, а в перервах — впевнено обіцяють «покращення» вже цього року. Всесвітня організація охорони здоров’я (ВООЗ) регулярно публікує дані щодо прогресу у розробці вакцини від COVID-19. Відповідно до останнього звіту, опублікованого 24 червня 2020 р., на стадії клінічних досліджень знаходиться 16 вакцин і ще 125 проходять доклінічні дослідження. Але яка з них — якщо така буде — стане панацеєю від пандемії COVID-19, все ще загадка.

Дослідники, які працюють над розробкою вакцини проти SARS-CoV-2, стикаються з унікальним і значним набором проблем — не кажучи вже про те, що вони намагаються зробити це за рекордно короткий час.

Незважаючи на те що до того часу, як ми дізнаємося, чи є яка-небудь із запропонованих вакцин ефективною, мине ще декілька місяців, первинні дослідження профілю безпеки та дослідження на тваринах демонструють обнадійливі результати.

Давайте детальніше розглянемо деяких кандидатів, які беруть участь у цих перегонах, пам’ятаючи, однак, що ті, хто першими вступив у фазу клінічних досліджень, не обов’язково є найефективнішими. Порівняно із даними, опуб­лікованими ВООЗ 24 травня 2020 р., кількість вакцин на клінічному етапі досліджень збільшилася майже удвічі. З них 3 вакцини включно із лідером цього списку належать до вірусних векторних вакцин, 4 — РНК-вмісні та 2 ДНК-вмісні вакцини, 4 — інактивовані вакцини та 3 білкові вакцини (таблиця).

Таблиця. Кандидати у вакцини від COVID-19, що проходять клінічні дослідження, станом на 24 червня 2020 р.

Терміновість розробки вакцини від COVID-19 вносить деякі зміни в усталені процеси розробки, тому в деяких випадках дослідження І та ІІ фази збігаються у часі, тобто ефективність та профіль безпеки досліджуються одночасно.

Вірусні векторні вакцини у лідерах

Використовуючи сучасний підхід для розробки вакцини, вченим з Інституту Дженнера Оксфордського університету (Oxford University’s Jenner Institute) разом із фармацевтичною компанією AstraZeneca вдалося значно просунутися вперед у розробці протикоронавірусної вакцини та першою розпочати ІІІ фазу клінічних досліджень. Раніше були отримані позитивні результати випробувань вакцини на тваринах та розпочате дослідження профілю безпеки та ефективності за участю добровольців. Нещодавно були опубліковані дані, отримані в експерименті на тваринах, згідно з якими два щеплення вакциною мають вищу ефективність, ніж одне.

Ця вакцина являє собою вірус звичайної застуди (аденовірус, взятий від шимпанзе), у генний матеріал якого вбудовано послідовність, що кодує білок SARS-CoV-2. Таким чином, модифікований аденовірус, що не здатен реплікуватися у клітинах людського організму, запускає продукцію білків SARS-CoV-2, до яких врешті-решт виробляються антитіла і таким чином формується імунна відповідь. Ця вакцина дуже швидко пройшла необхідні етапи досліджень, адже дослідницька група вже протестувала дуже схожі вакцини проти інших вірусів, включаючи MERS та вірус Ебола, за участю людей.

Клінічне дослідження I/II фази, метою якого було оцінити ефективність та профіль безпеки вакцини у більш ніж 1000 здорових добровольців віком від 18 до 55 років, розпочалося в квітні у Великобританії. Якщо його результати покажуть, що вакцина є ефективною, можна очікувати перші кілька мільйонів доз вже у вересні після процедури екстреного затвердження регуляторними органами.

Зараз розпочато набір добровольців для досліджень II/III фази, до яких планується залучити до 10 260 дорослих та дітей. Як у II, так і в ІІІ фазі досліджень добровольці отримають одну або дві дози вакцини проти COVID-19 або іншу ліцензовану вакцину, яка буде використана в якості контролю для порівняння. На початку червня Бразилія, яка значно постраждала від пандемії COVID-19, приєдналася до клінічних випробувань, плануючи протестувати 3000 добровольців.

Після підписання ліцензійної угоди з Окс­фордським університетом, AstraZeneca планує поставити більше 2 млрд доз вакцини по всьому світу, прогнозуючи поставки 400 млн доз до кінця 2020 р.

Крім британської вакцини, ще дві вірусні векторні вакцини дісталися до етапу клінічних досліджень, одна з яких — вакцина китайської компанії CanSino Biologics, вже проходить ІІ фазу клінічних досліджень.

CanSino Biologics працює над вакциною проти COVID-19 разом із Пекінським інститутом біо­технології (Beijing Institute of Biotechnology), використовуючи генетично змінений аденовірус, відомий як Ad-5. Ця платформа успішно використовувалася раніше для розробки вакцини проти вірусу Ебола.

Наприкінці травня вчені повідомили про результати клінічних досліджень I фази з вивчення профілю безпеки, в якому 108 осіб отримали три різні дози (низька, середня, висока) вакцини. Більшість добровольців виробили імунну відповідь, але мало хто з них мав нейтралізуючі антитіла, які, як вважають, мають вирішальне значення для боротьби з вірусом. Компанія розпочала ІІ фазу клінічних досліджень в середині квітня за участю понад 500 добровольців.

РНК та ДНК-вмісні вакцини

Експериментальна вакцина американської біотехнологічної компанії Moderna — перша коронавірусна вакцина, яка була протестована на людях ще в березні. У травні були отримані дані щодо профілю безпеки застосування цієї вакцини у людей, а також наявності імунної відповіді проти COVID-19. Результати виявилися позитивними.

На відміну від «традиційних» вакцин, які містять «ослаблену» версію власне вірусу або його частини, вакцина компанії Moderna базується на новій технології, яка передбачає взяття генетичного матеріалу вірусу та доставку його у здорові клітини.

За допомогою месенджерної РНК вакцина запускає синтез білка SARS-CoV-2, проти якого організм потім виробляє антитіла. Ідея полягає в тому, що організм визначає генетичний матеріал, і новий білок як чужорідний, виробляє імунну відповідь, синтезуючи антитіла, та «вчить» організм боротися з коронавірусом, що пришвидшить імунну відповідь, якщо організм знову з ним стикнеться.

Не опублікувавши свої результати в повному обсязі, представники компанії Moderna заявили, що попередні результати ґрунтуються на даних 8 добровольців, які показали, що у учасників продукувалися нейтралізуючі антитіла (які зупиняють реплікацію вірусу) на рівнях, подібних до людей, які одужали від COVID-19. Отримані результати необхідно перевірити у масштабніших клінічних випробуваннях ІІ фази, а потім і ІІІ фази, щоб справді довести ефективність вакцини.

Наразі вакцина знаходиться у II фазі клінічних досліджень, призначеній для оцінки безпеки та ефективності. Moderna у співпраці із Національним інститутом алергії та інфекційних хвороб (National Institute of Allergy and Infectious Diseases) планує залучити 600 здорових доб­ровольців до ІІ фази досліджень. При цьому компанія вже працює над дизайном досліджень ІІІ фази, сподіваючись почати їх у липні 2020 р. У ІІІ фазі клінічних досліджень ефективність вакцини має бути оцінена у більшій групі добровольців, а також порівняна із плацебо. Планується, що на завершальному етапі вивчення вакцини візьмуть участь близько 30 тис. добровольців.

Ще одна РНК-вмісна вакцина також проходить клінічні дослідження ІІ фази, — це спільне дітище фармацевтичного гіганта Pfizer та німецької компанії BioNTech. Загалом компанії досліджують 4 вакцини від COVID-19, кожна з яких використовує месенджерну РНК. Ці вакцини містять різну комбінацію мРНК, які кодують різні антигени, до яких, відповідно, мають продукуватися різні антитіла.

Наразі кандидат у вакцини BNT162 знаходиться у I/II фазі клінічних досліджень, в яких беруть участь добровольці з Німеччини та США. У дослідженні І/ІІ фази взяли участь 360 добровольців у США. Розробники прогнозують, що якщо вакцина продемонструє необхідний рівень безпеки та ефективності, то вона може бути доступною у США вже до кінця 2020 р. Pfizer планує виробництво мільйонів доз вакцини вже у 2020 р., яке, як очікується, зросте до сотень мільйонів у 2021 р. Вже визначені виробничі майданчики для виробництва вакцини в США та інших країнах.

Цікавою також видається ДНК-вмісна вакцина американської біотехнологічної компанії Inovio. У І фазі досліджень цієї вакцини взяли участь 40 осіб. Результати американського випробування фази I очікуються до кінця червня, після чого мають розпочатися клінічні дослідження II/III фази.

Слід підкреслити, що хоча ДНК- та РНК-вмісні вакцини виробляються відносно просто та не дорого, а також мають прийнятний профіль безпеки, ще жодна з них не була схвалена для використання у людини.

Інактивовані та білкові вакцини

Ще 3 вакцини, що добралися до ІІ фази клінічних досліджень, — це інактивовані вакцини, які містять власне вірус SARS-CoV-2, але він не здатний викликати розвиток захворювання, оскільки був інактивований шляхом впливу ультрафіолету чи хімічних агентів.

На основі цього підходу розроблено багато вакцин, що наразі широко використовуються. Це ефективний і водночас простий спосіб «познайомити» свою імунну систему з інфекційним агентом.

Усі 4 інактивовані вакцини, що знаходяться на етапі клінічних досліджень (3 вакцини — у ІІ фазі клінічних досліджень і одна — у І фазі), розробляються в Китаї, а дані щодо результатів доклінічних та клінічних досліджень І фази досить обмежені. Зокрема, щодо вакцини, розроб­леної китайською біофармацевтичною компанією Sinovac, були опубліковані дані, які підтверджують її ефективність в експерименті на тваринах.

Ще один популярний тип вакцин, що розроб­ляються для боротьби з COVID-19, — це білкові вакцини, які містять лише білкові фрагменти вірусу. Їх до етапу клінічних досліджень наразі дійшло 3.

Американська біотехнологічна компанія Novavax в Австралії проводить клінічні дослідження І/ІІ фази білкової вакцини, що містить фрагменти «шипа» з поверхні коронавірусу.

Можлива поява одразу декількох вакцин від COVID-19 на глобальному фармринку

У кожного підходу щодо створення вакцини від COVID-19 є свої плюси і мінуси, і може виявитися, що кілька кандидатів продемонструють ефективність у захисті від COVID-19.

Як відомо, жодна вакцина не має 100% ефективності, а переважній більшості вакцин, які доходять до етапу клінічних досліджень, не вдається потрапити на фармацевтичний ринок. Враховуючи проблеми виробництва та розповсюдження вакцин у світовому масштабі, поява декількох вакцин від COVID-19 різних виробників буде навіть кращим результатом. Адже різні вакцини мають дуже специфічні виробничі вимоги, і випуск одразу великих обсягів вакцин часто є значним викликом. При цьому є висока імовірність того, що схвалення вакцин від COVID-19 буде базуватися на обмежених даних щодо безпеки та ефективності, а віддалені наслідки застосування будуть недостатньо вивченими.

Наразі ж, дані щодо ефективності вакцин на етапі клінічних досліджень досить обмежені та, на жаль, не дуже переконливі. Залишається чекати та сподіватися, що восени дійсно станеться прорив у цьому напрямку.

Apteka.ua