Фармацевтическая компания СЕРВЬЕ (Servier), Франция "отрабатывает" на украинцах препараты с активным веществом, не одобренным регуляторными о
Официальный сайт Государственной службы Украины по лекарственным средствам опубликовал сообщение, в соответствии с которым лекарственные средства, сделанные на основе одного и того же действующего вещества, обладают одинаковым лечебным действием: «действующее вещество – это то, которое лечит болезнь, а все другие составляющие удерживают препарат, создавая нужную форму, придают ему цвет, вкус, и прочее» говорится в сообщении. Кроме того заверено: «качество всех лекарств, которые продаются в аптеках Украины, тщательным образом контролируется государством на всех этапах их обращения, а выписывание лекарств по действующему веществу распространено во многих странах мира».
Для неосведомленного в области фармакологии человека, это сообщение выглядит убедительным. Не вдаваясь в вопросы фармакодинамики, фармакокинетики и методы госконтроля, Союз потребителей на целом ряде примеров считает необходимым прояснить суть высказанного.
Наличие одного и того же действующего вещества в лекарственных средствах различных форм выпуска, изготовленных целым рядом производителей, не является гарантией наличии у данных препаратов одинакового терапевтического (лечебного) эффекта, а именно:
В случае, когда, к примеру, таблетированная лекарственная форма, от которой врач ожидает положительный лечебный эффект, не распадается в организме – реальный лечебный эффект полностью отсутствует;
В случае частичного распада все той же таблетки – в кровь попадает количество действующего вещества, которое в корне отличается от назначенного врачом для достижения ожидаемого лечебного эффекта;
Производитель для производства лекарственного средства может применить действующее вещество разной степени очистки, при этом стоимость одноименных действующих веществ в таких случаях за одинаковую условную единицу веса может отличаться в сотни раз. При этом неизвестное соотношение активной субстанции и примесей в обязательном порядке приводит к побочным эффектам, пагубная роль которых на организм больного носит непрогнозируемый характер.
Действующее вещество может существовать в нескольких формах (изомерах) – активной и неактивной, а методика контроля качества не разделяет эти изомеры и в результате не понятно, какое количество пациент принял активного фармацевтического ингредиента или балласта, действия от которого не дает, как минимум, никакого лечебного эффекта, если, наоборот, не является источником побочных реакций.
Следует заметить, что в описанных случаях препарат содержал одно и то же действующее вещество, имел одно и то же международное непатентованное название, идентичную инструкцию по медицинскому применению, одни и те же ожидания врача и пациента, но из-за разной технологии производства, состава вспомогательных и качества действующих веществ – наличие лечебного эффекта и побочных реакций будет существенно различаться, а в некоторых случаях пациент может приобрести резистентную форму заболевания, которую намного сложнее и дороже вылечить. При этом надо помнить о необходимости ликвидации последствий лечения препаратами сомнительного качества. В этой ситуации можно понять добросовестного врача, переживающего за результат лечения и рекомендующего препарат конкретного производителя по личному опыту его применения.
Изучение биоэквивалентности сегодня есть одним из ключевых параметров для подтверждения терапевтической эквивалентности лекарственных средств. Из отечественных предприятий эту процедуру проводят только несколько самых крупных, которых можно сосчитать на пальцах одной руки. При этом ученые утверждают, что если препараты фармацевтически не эквивалентны, а условия производства не соответствуют стандартам надлежащей производственной практики (GMP) – изучение биоэквивалентности бессмысленно.
Описанные в примерах явления в Украине существуют и, отнюдь, не от плохой работы службы по контролю качества лекарственных средств, а из-за той документации, которая сопровождает лекарственное средство при первом допуске его для применения в клинической практике и утвержденным при этом методикам для дальнейшего контроля данного препарата. При этом качество этой документации, наличие в ней данных об эффективности, безопасности и качестве с точки зрения доказательной медицины врачам и пациентам для осознанного выбора лекарственных средств изучить не представляется возможным из-за ограничения доступа к ней на законодательном уровне, и мы можем только догадываться, по каким причинам.
Каждый человек имеет право на объективную информацию, которая позволяет им осуществлять свой выбор и получать максимальную отдачу от услуг сферы здравоохранения. Мы стараемся помочь медицинским работникам быть в курсе последних данных и предоставить людям и специалистам инструменты и знания, чтобы сделать более обоснованные решения при выборе методов лечения или устранения симптомов заболевания.
Союз потребителей медицинской продукции постоянно отслеживает и дает возможность потребителям делать осознанный выбор лекарственных средств. В условиях, когда наши врачи находятся под постоянным прессом коммерческой активности (рекламные статьи в псевдоспециализированных изданиях, медицинские представители, проплаченные большой фармой конференции для врачей и пр.) и почти отстранены от источников независимой и незаангажированной информации, результаты независимых исследований и экспертиз для них также могут быть полезны. Если и существует ограниченная объективная информации – она доступна небольшому кругу специалистов, и в данных условиях Союз потребителей старается донести подобную информацию и до пациентов и до профильных специалистов.
Казалось бы, можно не сомневаться в качестве лекарственных средств, произведенных европейским предприятиями, их доказанной эффективности и безопасности. Но и тут не все обстоит благополучно. Показательным в этом плане является один из препаратов, применяемых в лечении артериальной гипертензии.
Здесь следует упомянуть, что при обсуждении пилотного проекта по гипертонии Председатель Гослекслужбы Украины заверял Общественный совет, что в проекте будут участвовать только препараты с доказанной терапевтической эффективностью, но эта фраза выпала из финального документа по существу рассматриваемого вопроса.
Недавно на раздел сайта Союза потребителей для анонимных обращений WikileaksMED пришло сообщение о том, что французская фармацевтическая компания Сервье манипулирует данными клинических исследований препарата Престариум и, таким образом, проводит на гражданах Украины клинические испытания препарата Престариум с применением в его составе измененного действующего вещества. Также был приложен буклет компании.
Как отмечается в сообщении, в препарате Престариум (Сервье) произошла замена основного действующего вещества перендоприл терт-бутиламина на перендоприл аргинин с изменением дозировки самих лекарственных препаратов. При этом врачи обеспокоены тем фактом, что компания распространяет информацию, в агитационных листовках и на научных семинарах, про безопасность и эффективность ссылаясь на данные клинических исследований другого препарата, содержащего перендоприл терт-бутиламиновую соль.
(Для справки: периндоприл показан при артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, предотвращении развития повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями и других сердечно-сосудистых осложнениях).
Эксперты Союза потребителей обратились к производителю, провели анализ буклета, посвященный препарату Престариум (Сервье), изучили научную литературу, доступные источники и публикации, результатом чего установлено следующее:
1. Действительно компания Сервье поставляет на рынок Украины препараты с содержанием новой (аргининовой) соли. Следует заметить, что в Украине зарегистрированы препараты 6-ти производителей, которые в своем составе содержат периндоприл, но только компания Сервье применяет новую (аргининовую) соль. За 2011 год через аптечную сеть Украины пациентам было реализовано моно и комбинированных препаратов компании Сервье, содержащих новую соль периндоприла, на суму более 90 млн. грн.!
2. В буклете компании Сервье, посвященному Престариуму 5мг и 10мг (новая аргининовая соль периндоприла) приводятся ссылки на ряд клинических испытаний (ASCOT-BPLA, ADVANCE, НYVET, CОNFIDENCE и пр.). Детальный анализ литературы показал, что все эти испытания касаются (терт-бутиламиновой соли периндоприла). Это указывается и в буклете самой компании.
В медицинском научном журнале Therapia №10 (62) 2011 в публикации к.м.н. Л.Л.Сидоровой «Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента: выбор с позиции доказательной медицины» сказано, что результаты клинических исследований по изучению свойства новой ангининовой соли отсутствуют. Автор утверждает, что все перечисленные в статье результаты клинических исследований были проведены с трет-бутиламиновой солью перендоприла (4 и 8 мл), которую сейчас вытесняет аргининовая соль (5мг и 10мг), что объясняется увеличением срока годности препарата с 2 до 3 лет и отсутствием необходимости использования специальной упаковки для стран с жарким климатом и высокой влажностью вследствие повышенной гигроскопичности, а это связано с увеличением стоимости упаковки. Автор, также отмечает, что врачам известно как сильно могут отличаться разные соли одного вещества.
3. В буклете компании в последней строке примечаний мелким шрифтом указано: «В исследованиях использовался периндоприлтертбутиламин в дозах, эквивалентных периндоприлу аргинину 5-10мг». Также приводится ссылка на статью по исследованию биоэквивалентности двух солей периндоприла (авт. E.Telejko., 2007). По результатам анализа этой статьи мы получили заключение Проблемной комиссии «Клиническая фармакология и клиническая фармация» МЗ Украины и НАМН Украины, где среди прочего указывается «На жаль дані щодо порівняльного клінічного вивчення цих двох похідних периндоприлу обмежені, що є суттєвим недоглядом компанії-виробника і викликає нерозуміння і, як наслідок, недовіру з боку лікарів та пацієнтів», «… доцільним є проведення додаткових досліджень біоеквівалентності препаратів периндоприлу аргініну та ербуміну (терт-бутиламин) при різних режимах дозування».
В журнале Therapia №6(70) 2012 в статье «Угнетение ангиотензинпревращающего фермента с помощью периндоприла и эндотелиальная функция. Результаты подисследования PERTINENT в рамках исследования EUROPA» редакция журнала обращает внимание: «В данном исследовании изучали периндоприл трет-бутиламиновую соль, целевой дозой которой является 8мг в сутки, а не перендоприл аргинин с целевой дозой 10мг в сутки. Трансполирование результатов исследований, выполненного с трет-бутиламиновой солью периндоприла, на другую соль препарата недопустимо».
(Для справки: в редакционную коллегию научного медицинского журнала Therapia входят авторитетные ученые самого высоко ранга в сфере фармакологии и медицины, шеф-редактор журнала – К.Н. Амосова).
4. На официальный запрос Союза потребителей в представительство компании «Лаборатуар Сервье» в Украине относительно применения в препаратах новой соли перендоприла и распространения среди врачей буклетов получен ответ от Генерального директора г-на Жерара Шарля в котором опровергается информация о том, что на украинцах проводятся исследования нового препарата. В письме также сказано: «Официально зарегистрированная в Украине инструкция для медицинского применения препарата с действующим веществом перендоприл аргинин содержит информацию, которая подтверждает свойства и соответственно результаты всех исследований, которые были проведены и с перендоприл терт-бутиламином являются действительными для перендоприла агинина 5мг и 10мг. Такая же инструкция зарегистрирована в официальных документах на препараты с действующим веществом периндоприла аргинин 5мг и 10мг в странах Европейского Союза и других странах мира, где вышеуказанные препараты получили регистрацию и присутствуют на фармацевтическом рынке».
Возможно, на фармацевтических рынках других стран мира эти препараты и присутствуют, но детальный анализ официальных баз данных компетентных органов США (FDA) и ЕС (EMEA, EDQM) показал, что ни в США ни в странах Европейского Союза нет какой-либо информации о готовых лекарственных средствах, которые содержат пререндоприл в виде аргининовой соли. Кроме того нет ни одной субстанции периндоприла аргинина, которая сертифицирована на соответствие Европейской фармакопее и может быть пригодна для производства готовых лекарственных средств для стран Европейского Союза.
Таким образом, исходя из полученной информации, мы можем предположить об отсутствии контролируемых клинических исследований, которые проводились для оценки эффективности и безопасности аргининовой соли, отсутствии препаратов прендоприла аргинина в странах с развитой медициной и недостаточности данных биоэквивалентности двух солей.
На основании указанных фактов, принимая во внимание обеспокоенность Совета национальной безопасности и обороны Украины существующими проблемами, связанными с государственной регистрацией, проведением экспертизы качества, доклинического изучения и клинических испытаний, разработкой совершенных инструкций по применению, снижением эффективности контроля качества и реализацией лекарственных средств, Союз потребителей предполагает, что на украинских пациентах проводятся клинические испытания препаратов периндоприла в новой (аргининовой) соли для дальнейшего вывода этих препаратов на крупные рынки развитых стран с большим сроком годности. Это косвенно подтверждается той активностью медицинских представителей компании с клиницистами, которая в соответствии с действующим законодательством Украины запрещена.
Во время подготовки этого материала к нам пришла информация по исследованию СКИФ, которое проводилось в прошлом году в Украине. В этом исследовании у больных, принимавших Престариум и Диабетон MR (Сервье) определяли скорость клубочковой фильтрации. По, пока неподтвержденным данным, это исследование было организовано с нарушением этичных принципов взаимодействия представителей фармацевтической компании и врачей.
В ближайшем обзоре мы поговорим о широко рекламируемых и массово продаваемых населению гомеопатических и фитопрепаратах европейского качества изготовленных по так называемой технологии «фитониринга» и возможности считать их лекарственными средствами.
Medpotreb.org